問284-285
76歳男性。身長165cm、体重70kg。
Ⅳ期非小細胞肺がんに対する2次治療として、ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法の1コース目を施行したところ、7日後に38℃の発熱がみられた。
担当医は2コース目（1コース目施行3週間後）を施行するにあたり、カンファレンスを実施した。
そこで、ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）注射液について、病棟担当薬剤師に質問した。
検査値（1コース施行後7日目）
赤血球380×104/μL、Hb12.2g/dL、Ht39％、白血球720/μL、好中球380/μL、血小板10.8×104/μL、CRP4.8mg/dL
第108回 問284
問284（実務）
2コース目の化学療法実施時に、ペグフィルグラスチムを使用する際の注意点として、適切なのはどれか。2つ選べ。
1.ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法当日に、1日1回単回皮下投与する。
2.ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法当日から、1日1回連日皮下投与する。
3.ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法終了後24時間あけて、1日1回単回皮下投与する。
4.ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法終了後24時間あけて、1日1回連日皮下投与する。
5.副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、非ステロイド性抗炎症薬を投与する。
6.副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、化学療法を中止する。
問284の解説
ドセタキセル（タキソテールⓇ）：タキソイド系抗悪性腫瘍薬（微小管阻害薬）
ラムシルマブ（サイラムザⓇ）：抗悪性腫瘍薬（抗VEGFR-2※モノクローナル抗体）
※ Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2（血管内皮増殖因子受容体2）
ペグフィルグラスチム（ジーラスタⓇ）：G-CSF（顆粒球コロニー形成刺激因子）製剤
検査値より、ドセタキセル+ラムシルマブ併用療法による副作用で、骨髄抑制が起きて、発熱性好中球減少症が発症したと考えます。（発熱性好中球減少症：37.5℃以上の発熱かつ好中球数が500/μL､ または1000/μL以下で48時間以内に500/μLまで低下すると予測される病態）
1.「×」３を参照
2.「×」３を参照
3.「〇」がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制に、ペグフィルグラスチム（ジーラスタⓇ）を投与する場合、がん化学療法剤投与終了後の翌日以降、化学療法1サイクルあたり1回皮下投与します。
4.「×」３を参照
5.「〇」ペグフィルグラスチム（ジーラスタⓇ）の投与により骨痛、背部痛等が発現したら、非麻薬性鎮痛剤を投与します。
（骨痛、背部痛などは、ペグフィルグラスチム（ジーラスタⓇ）により、好中球が骨髄の中で急激に増え
るために起こる副作用と考えられています。）
6.「×」5を参照
問284の解答：3と5
問285（薬剤）
本症例に処方された製剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
1.ペグフィルグラスチムは、フィルグラスチムのバイオシミラー（バイオ後続品）である。
2.ラムシルマブ注射液は、凍結を避けて冷蔵保存する。
3.ペグフィルグラスチムは、メトキシポリエチレングリコール分子で修飾されていることにより、好中球及びその前駆細胞へ能動的ターゲティングされる。
4.ドセタキセル注射液には、アルコールによる過敏性反応を低減するためにポリソルベート80が添加されている。
5.ペグフィルグラスチムは、フィルグラスチムに比べてプロテアーゼによる分解を受けにくい。
1.「×」バイオシミラー（バイオ後続品）とは、先行のバイオ医薬品の特許が切れた後に、発売されるバイオ医薬品の後発薬のことです。（バイオ医薬品：タンパク質由来の医薬品（抗体製剤・インスリン製剤）のことです。）
2.「〇」ラムシルマブ（サイラムザⓇ）の貯法は、凍結を避けて冷蔵（2～8℃）で保存します。
3.「×」ペグフィルグラスチムは、メトキシポリエチレングリコール分子で修飾され、血中半減期が延長しているので、受動的ターゲティング製剤です。
受動的ターゲティング：物理化学的性質（高分子化など）を利用して、標的部位の薬物濃度を高める方法。
能動的ターゲティング：薬剤に抗体など付加して、標的組織へ積極的に薬物を届ける方法。
4.「×」ポリソルベート80は、非イオン性の界面活性剤で、注射剤の有効成分が、難溶性薬剤の場合、可溶化を目的として用いられます。
5.「〇」ペグフィルグラスチム（ジーラスタⓇ）は、フィルグラスチム（グランⓇ）の血中半減期を延長する目的で、フィルグラスチム（グランⓇ）にPEG（ポリエチレングリコール）を結合させた製剤です。
タンパク質にPEGを結合させることにより、プロテアーゼによる加水分解を遅延させ、血中半減期が延長します。
