問256・257（実務／薬理）
63歳男性。5年前に糖尿病性腎症と診断され、シタグリプチンリン酸塩水和物、アルファカルシドール、ニフェジピン、酸化マグネシウム、セベラマー塩酸塩、ポリスチレンスルホン酸カルシウムで治療してきた。
2年前に貧血症状が現れ、ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）が追加された。
現在のダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）の用法・用量は、処方1のとおりである。
（処方1）
ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）注射液120μg 1回1本
静脈内投与 2週間に1回 4週分
最近、血液中のヘモグロビン濃度が低下し、目標値を維持することができておらず、その原因も不明であった。
なお、血清フェリチン値は126ng/mL、トランスフェリン飽和度は33％と正常域にある。
この状態をふまえて、腎臓内科医は、処方1から処方2へ変更した。
（処方2）
ダプロデュスタット錠4mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回 朝食後 14日分
問256（薬理）
処方1又は処方2の薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1.補体C5に結合することで、補体C5を介した赤血球の破壊を抑制する。
2.チミジル酸合成酵素の補酵素として作用することで、赤血球の産生を促進する。
3.ヘム合成酵素の補酵素として作用することで、ヘムの合成を促進する。
4.赤芽球系前駆細胞に作用することで、赤血球への分化を促進する。
5.低酸素誘導因子（HIF）プロリン水酸化酵素を阻害することで、HIFを介したエリスロポエチンの産生を促進する。
問256の解説
シタグリプチン（グラクティブⓇ・ジャヌビアⓇ）：DPP-4阻害薬
アルファカルシドール（アルファロールⓇ・ワンアルファⓇ）：ビタミンD製剤
ニフェジピン（アダラートⓇ）：Ca拮抗薬
セベラマー（フォスブロックⓇ・レナジェルⓇ）：高リン血症治療薬
ポリスチレンスルホン酸カルシウム（カリメートⓇ）：高カリウム血症治療薬
1.「×」
2.「×」
3.「×」
4.「〇」ダルベポエチンアルファ（ネスプⓇ）：赤血球造血刺激因子製剤に関する記述です。
エリスロポエチン受容体に結合し、赤芽球系前駆細胞を刺激することにより、赤血球への分化を促進します。
5.「〇」ダプロデュスタット（ダーブロックⓇ）：低酸素誘導因子 ｰ プロリン水酸化酵素（HIF-PH）阻害薬に関する記述です。
低酸素誘導因子（HIF）を分解する酵素を阻害すると、エリスロポエチン産生が亢進されるので、赤血球の産生が増加します。
問256の解答：4と5
問257（実務）
処方2の薬剤の重大な副作用はどれか。1つ選べ。
1.心室性不整脈
2.白血球減少
3.低血圧
4.血栓塞栓症
5.下痢
問257の解説
1.「×」
2.「×」
3.「×」
4.「〇」ダプロデュスタット（ダーブロックⓇ）の作用機序上、過度に赤血球が産生されると、血液の粘稠性が高まるので、血栓塞栓症（脳梗塞・心筋梗塞・肺塞栓など）がおこる可能性があります。
5.「×」
問257の解答：4
