問174（薬剤）
薬物代謝酵素の遺伝子多型に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
1.CYP2C19の遺伝子多型によってオメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積（AUC）は変化するが、代謝物のAUCは変化しない。
2.CYP2D6の遺伝子多型が関与するイミプラミンのpoor metabolizer（PM）では、活性代謝物の血中濃度が高い。
3.アザチオプリンを使用する前には、UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT1A1）の遺伝子多型の診断が行われている。
4.N-アセチル転移酵素（NAT2）には遺伝子多型が存在し、日本人では約10％がイソニアジドのアセチル化反応速度が速い群に属する。
5.アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）はPMの頻度に人種差があり、白人と比べて日本人ではPMの出現率が高い。
問174の解説
1.「×」CYP2C19の遺伝子多型によって、AUCも代謝物のAUCも変化します。
2.「〇」イミプラミン（トフラニールⓇ）は、CYP2D6により、不活性体となり、CYP１A2やCYP2C19により活性代謝物となります。
よって、CYP２D6のPMでは、CYP１A2やCYP2C19による代謝が多くなるため、イミプラミンの作用が増強します。
3.「×」アザチオプリン（イムランⓇ・アザニンⓇ）の代謝酵素である、NUDT15には、遺伝子多型があり、日本人の1％程度は、ホモ接合体（Cys/Cys）であり、重篤な副作用（重度の白血球減少症など）が生じる可能性があるため、遺伝子多型診断が行われています。
4.「×」N-アセチル転移酵素（NAT2）のPM発現頻度は、日本人は約1０％で、白人は約50％です。
5.「〇」アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）のPM発現頻度は、日本人は約４０％で、白人は稀です。
問174の解答：2と5
