問177・178（薬剤）
抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤と代謝に関する以下の問に答えよ。
問177（薬剤）
イリノテカン塩酸塩水和物を有効成分とするオニバイド点滴静注に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。なお、本製剤は以下の添加物を含む。
添加物
1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、コレステロール、N-（カルボニル-メトキシポリエチレングリコール-2000）-1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンナトリウム塩、4-（2-1ヒドロキシエチル）-1-ピペラジンエタンスルホン酸
1.イリノテカンをポリエチレングリコール誘導体で可溶化した製剤である。
2.ポリエチレングリコールで表面が修飾されたリポソーム製剤である。
3.能動的ターゲティングにより腫瘍に集積する。
4.細網内皮系を回避することにより血中に滞留する。
5.製剤中に含まれる微粒子は150μm程度である。
問177の解説
イリノテカン（トポテシンⓇ・カンプトⓇ）は、トポイソメラーゼⅠを阻害し、DNA合成を阻害することにより、抗腫瘍効果を示します。
1.「×」オニバイド点滴静注は、イリノテカンを、ポリエチレングリコール（PEG）修飾リポソーム（ステルスリポソーム）に封入した製剤です。
静注されたリポソームは、細網内皮系（異物を貪食する細胞の総称：マクロファージなど）に取り込まれてしまいます。そのため、表面をポリエチレングリコール（PEG）で修飾すると、細網内皮系を回避できるので、血中に滞留する時間を延長することができます。
2.「〇」上記１を参照
3.「×」オニバイド点滴静注は、受動的ターゲティングにより腫瘍に集積します。
イリノテカンを、ポリエチレングリコール（PEG）修飾リポソーム（ステルスリポソーム）に封入する目的は、以下の３つです。
①細網内皮系を回避することによる、血中滞留時間の延長
②通常組織よりも、腫瘍組織は、血管の隙間が大きいため、血管透過性が亢進しています。
ナノ医薬品が集積しやすい（EPR効果：Enhanced Permeability and Retention effect）
③腫瘍内でのイリノテカン活性体である、SN-38による曝露時間の延長
4.「〇」上記１を参照
5.「×」オニバイド点滴静注は、ナノ粒子である、リポソームにイリノテカンを封入した製剤です。
問177の解答：2と4
問178（薬剤）
イリノテカンは酵素（ア）によって活性代謝物（イ）に変換され、さらに酵素（ウ）によって代謝物（エ）に変換され不活化される。（ア）の酵素及び（イ）の構造式、（ウ）の酵素及び（エ）の構造式のそれぞれの組合せとして、正しいのはどれか。1つ選べ。
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| 酵素（ア） | 代謝物（イ） | 酵素（ウ） | 代謝物（エ） | |
| 1 | CYP3A4 | Ａ | 硫酸転移酵素 | Ｃ |
| 2 | UDP-グルクロン酸転移酵素 | Ａ | CYP3A4 | Ｂ |
| 3 | カルボキシルエステラーゼ | Ａ | UDP-グルクロン酸転移酵素 | Ｂ |
| 4 | CYP3A4 | Ｂ | 硫酸転移酵素 | Ｃ |
| 5 | UDP-グルクロン酸転移酵素 | Ｂ | カルボキシルエステラーゼ | Ａ |
| 6 | カルボキシルエステラーゼ | Ｂ | UDP-グルクロン酸転移酵素 | Ａ |
問178の解説
1.「×」
2.「×」
3.「〇」イリノテカンは、カルボキシエステラーゼによって、活性代謝物であるSN-38に変換されます。
SN-38は、グルクロン酸抱合により、不活性化され排泄されます。
4.「×」
5.「×」
問178の解答：3
