問172（薬剤）
線形1-コンパートメントモデルに従い、肝代謝と腎排泄によってのみ体内から消失する薬物Ａを、ある患者に急速静注したときの体内動態データを以下に示す。
この患者の糸球体ろ過速度（GFR）を120mL/minとしたとき、薬物Ａの血漿タンパク非結合率に最も近い値はどれか。1つ選べ。
ただし、薬物Ａは腎尿細管で分泌・再吸収を受けず、血漿タンパク非結合形のみが糸球体でろ過されるものとする。
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薬物Aの体内動態データ |
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| 投与量(mg) | 10 |
| 血漿中薬物濃度時間曲線下面積(AUC)(μg・h/mL) | 2.0 |
| 未変化体の尿中総排泄量(mg) | 1.2 |
| 代謝物の尿中排泄量(mg)（未変化体相当量に換算） | 8.8 |
①0.02
②0.04
③0.06
④0.08
⑤0.10
問172の解説
1.「×」
2.「×」
3.「×」
4.「〇」尿中排泄量は、糸球体ろ過量＋尿細管分泌量－尿細管再吸収量で表せます。
腎クリアランスをCLr、糸球体ろ過速度をGFR、薬物の血漿タンパク非結合率をfp、尿細管再吸収率をRとすると、腎クリアランスは、CLr＝（GFR×fp＋分泌クリアランス）×（１－ R）で表せます。
設問より、薬物Aは、尿細管で分泌・再吸収は受けないので、
CLr＝GFR×fp ⇔ fp=CLr／GFRとなります。
次に、薬物Aの体内動態データより、全身クリアランスをCLtot、静脈内投与量をDivとして、CLtotを求めると、CLtot＝Div／AUC＝10mg/2.0μg・hr/mL=10mg/2mg・hr/L＝5L/hr
設問より、肝代謝と腎排泄によってのみ、体内から消失する薬物なので、
CLr=CLtot×未変化体の尿中総排泄量／投与量＝5L/hr×1.2mg/10mg=0.6L/hr
よって、fp=CLr/GFR=0.6L/hr ／120mL/min=0.6L/hr ／7.2L/hr≒0.0833
5.「×」
問172の解答：4
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